Ральф ДеПальма родился в Италии в 1882 году, но уже в 1893-м он вместе с родителями переехал в США.
В возрасте 22 лет Ральф ДеПальма начал заниматься мотогонками, а в 1909 году впервые принял участие в автомобильных соревнованиях. Спустя два года ДеПальма выиграл свою первую гонку. Дважды – в 1912-м и 1914 гг. – он становился обладателем Национального Трофея Элджина, а в 1915-м одержал победу в престижной гонке Indy500.
В феврале 1919 года на трассе Daytona Beach во Флориде за рулем автомобиля Packard Ральф ДеПальма установил мировой рекорд скорости 241,149 км/ч. За свою гоночную карьеру ДеПальма принял участие в 2889 гонках и в 2557 из них одержал победу. Последний раз он выходил на старт в 1936 году.