Он начал свою карьеру в гонках в 1919 году на автомобилях Fiat. Вместе с Энцо Феррари он принимал участие в известных гонках Тарга Флорио. В 1923-м пересел за руль новенького Alfa Romeo и через два года выиграл чемпионат мира.
Впервые он принял участие в гонках Миле Милья за рулем Ferrari. По окончании Второй Мировой войны Аскари пришел в команду Mazerati. Первую победу он получил на Гран-при Италии в сентябре 1948 года. Впоследствии талантливого гонщика пригласили в команду Ferrari.